Диагностика аутоиммунной патологии соединительной ткани
Лабораторный анализ болезней соединительной ткани всегда требует проведения нескольких исследований в определенной последовательности. Предлагаемые ИФА-системы выполняют скрининговые функции альтернативных методов иммунофлуоресценции, традиционно используемых в клинической лабораторной практике.
Наличие антиядерных антител (АЯА) может быть связано с такими заболеваниями, как ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), смешанные заболевания соединительной ткани (СЗСТ), склеродермия, синдром Шегрена (СШ), дерматозы, полимиозиты, дискоидная красная волчанка и другими недостаточно изученными синдромами, например, CREST (разновидность склеродермии в виде кальциноза, синдрома Рейно, дискенезии пищевода, склеродактилии и телеангиэктазии) и прогрессирующим системным склерозом (ПСС).
СКВ – это прототип общих или системных заболеваний, характеризующихся присутствием большого количества антител к множеству собственных антигенов. Частота положительной реакции на АЯА среди нормальной популяции составляет примерно 2-4%. АЯА выявляются в 93% случаев при СКВ, в 60% - при СШ, в 99% - при СЗСТ, в 40% - при РА и 15% - при подростковой форме РА.
> Тест-системы<
Диагностика системных васкулитов и иммунологических заболеваний почек и желудочно-кишечного тракта
Васкулиты – это группа заболеваний, в основе патогенеза которых лежит воспаление сосудистой стенки. Эти воспаления различаются по морфологической картине, общим для них является инфильтрация стенки сосудов клетками гематогенного происхождения в виде скопления или гранулем (нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги и др.). Тканевые изменения проявляются набуханием, пролиферацией эндотелия, тромбозами, геморрагиями, некрозами. Поэтому довольно часто заболевания этой группы называют некротизирующими васкулитами. В стенке сосудов почти всегда определяются иммуноглобулины, комплемент, иммунные комплексы и цитотоксические лимфоциты. Следует подчеркнуть, что клинические проявления системных васкулитов достаточно трудно идентифицировать и верифицировать в виде четко очерченных синдромов, поскольку нередко встречаются переходные формы или они развиваются в рамках других синдромов (васкулиты при опухолях, заболеваниях кишечника и печени, васкулиты после трансплантации, сывороточная болезнь, васкулопатия при антифосфолипидном синдроме и др.).
Морфологическая картина иммунокомплексного поражения почек соответствует таковой при остром и хроническом гломерулонефрите. В эту группу объединены патологические процессы, связанные с различными типами иммунного воспаления почечной ткани. Данные процессы могут быть или отдельными нозологическими единицами, или частью иммунной патологии, например, васкулитов, аутоиммунных заболеваний. В последнем случае патология почек определяет тяжесть и исход аутоиммунного заболевания.
> Тест-системы< >Наверх<
Диагностическая значимость различных цитоплазматических антител (ANCA - антител)
|
Васкулиты, микроскопический полиангиит, синдром Черджа-Стросса, ревматоидный артрит, системная красная волчанка. |
|
|
Anti - PR3 ANCA |
Грануломатоз Вегенера. |
|
Anti – BPI ANCA |
Хронические инфекционные болезни, болезнь Крона, язвенный колит. |
|
Anti – Elastase ANCA |
Эмфизема, ревматоидный артрит, воспалительные ревматические болезни. |
|
Anti – Catepsine G ANCA |
воспалительные ревматические болезни, системная красная волчанка, синдром Шегрена, синдром Фелти. |
|
Anti – Lysozyme ANCA |
Ревматоидный васкулит, воспаление пищеварительно-кишечного тракта, язвенный колит |
|
Anti – Lactoferrin ANCA |
Ревматоидный колит, язвенный колит, первичный склерозирующий холангит. |
Примечание: рекомендуется провести вначале скрининговый тест ANCA – ELISA, а затем использовать тест-систему для конкретного отдельного антигена.
> Тест-системы< >Наверх<
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) определяются как комплекс антител, специфичных по различным гранулоцитарным, моноцитарным и, возможно, эндотелиальным цитоплазматическим антигенам. Протеиназа 3 (PR3) была первой описана как основной антиген при грануломатозе Вегенера. Другой тип антигена выявлен у пациентов с поливаскулитами. Миелопероксидаза (МРО) была описана в качестве антигена. Новыми исследованиями в последние годы выявлены и охарактеризованы ряд новых перинуклеарных – p- ANCA: эластаза, катепсин D, лизоцим и лактоферрин. В настоящее время PR3 и МРО определены как серологические маркеры первичных системных васкулитов, которые распространены обычно шире, чем полагают: от 1,5 до 5 на 1000 в старшей возрастной группе. К цитоплазматическим – с ANCA антигенам относятся PR3 и усиливающий бактерицидное действие белок (BPI). Он является мембранным белком полиморфноядерных гранулоцитов и моноцитов, которые связывают эндотоксины.
> Тест-системы< >Наверх<
Антикардиолипиновые антитела (Anti-Cardiolipin Ab) обнаруживают в сыворотке больных с сердечно-сосудистой недостаточностью, при тромбоцитопениях, тромбозах, самопроизвольных выкидышах. Антикардиолипиновые антитела связываются с фосфолипидами эндотелиальных клеток кровеносных сосудов и миокарда. Образовавшийся комплекс аутоантител и кардиолипина приводит к распаду эндотелиальных клеток и, как следствие, к воспалительным реакциям. Это, в свою очередь, приводит к образованию тромбов. Присутствие β2-гликопротеина необходимо для связывания антикардиолипиновых антител с кардиолипином.
Антитела к фосфатидилсерину (APS) и кардиолипину принадлежат к семейству антифосфолипидных антител. APS относятся к циркулирующим антителам сыворотки, которые часто обнаруживают при склонности больных к повторяющимся тромбоэмболиям (артерий и вен), повторяющимся потерям плода, тромбоцитопениям. Измерение уровней антител к APS, а также к фосфатидилинозитолу дает определенные клинические преимущества, такие как большая специфичность и клиническая чувствительность анализа. Это связано с тем, что кардиолипин расположен на внутренней плазматической мембране эндотелиальных клеток, а фосфатидилсерин на наружной плазматической мембране.
Диагностика ревматоидного артрита
Ревматоидный фактор (Rheumatoid Factor, РФ) обнаруживают при ревматоидном артрите. Это наиболее частая и распространенная форма хронического воспаления суставов (синовит). 75-80% больных ревматоидным артритом имеют РФ. Однако, его также обнаруживают при синдроме Шегрена, склеродермии, дерматомиозите, гиперглобулинемиях, В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях.
По своей природе РФ – это антитела против IgG, Fc –фрагментов. Чаще (до 90%) случаев эти антитела относятся к IgM, но встречаются и IgG, IgА, IgE – антитела. Только ИФА позволяет определить РФ, относящиеся к любому классу иммуноглобулинов, все остальные методы – в основном только IgM.
Диагностика аутоиммунной патологии печени
Антимитохондриальные антитела – М2 (Anti-Mitochondrial Ab – M2) имеют диагностическое значение для первичного билиарного цирроза. Первичный билиарный цирроз – это хроническое заболевание печени, протекает с воспалением и обструкцией внутрипеченочных желчных протоков, циррозом и развитием печеночной недостаточности.
> Тест-системы< >Наверх<
